MODELES ANIMAUX
Des modèles animaux ont été générés en introduisant un transgène SMN2 (Hsieh-li, 2000 ; Monani, 2000). Là aussi, le phénotype et le taux de protéine SMN est corrélé au nombre de copies SMN2 (Monani, 2000). Les souris avec une seule copie SMN2 meurent avant la naissance. Les souris avec deux ou trois copies ont un phénotype modéré et on observe un phénotype normal chez des souris où l’on a introduit 8 copies de SMN2 ; L'inactivation du gène SMN chez la souris conduit à la létalité embryonnaire précoce, alors que la perte du gène SMN chez l'homme n'empêche pas le développement embryonnaire. Chez l'homme, la présence du gène SMN2 permet de pallier partiellement l'absence du gène SMN. En effet, le gène SMN2 produit assez de protéine SMN fonctionnelle pour permettre le développement.
Un modèle animal des ASI de type III a été généré (Jablonka, 2000). Les souris hétérozygotes SMN+/- ont une réduction de 46% de la quantité de protéine SMN qui entraîne une dégénérescence des motoneurones spinaux dans les six premiers mois de vie. L'évolution des souris SMN+/- est similaire à celle des patients de types III. L'analyse immunohistologique de la moelle épinière montre une diminution de la quantité de protéine SMN dans le cytoplasme alors que le nombre de gems est comparable à celui des contrôles.
Des modèles animaux ont été générés en introduisant un transgène SMN2 (Hsieh-li, 2000 ; Monani, 2000). Là aussi, le phénotype et le taux de protéine SMN est corrélé au nombre de copies SMN2 (Monani, 2000). Les souris avec une seule copie SMN2 meurent avant la naissance. Les souris avec deux ou trois copies ont un phénotype modéré et on observe un phénotype normal chez des souris où l’on a introduit 8 copies de SMN2 ; L'inactivation du gène SMN chez la souris conduit à la létalité embryonnaire précoce, alors que la perte du gène SMN chez l'homme n'empêche pas le développement embryonnaire. Chez l'homme, la présence du gène SMN2 permet de pallier partiellement l'absence du gène SMN. En effet, le gène SMN2 produit assez de protéine SMN fonctionnelle pour permettre le développement.
Un modèle animal des ASI de type III a été généré (Jablonka, 2000). Les souris hétérozygotes SMN+/- ont une réduction de 46% de la quantité de protéine SMN qui entraîne une dégénérescence des motoneurones spinaux dans les six premiers mois de vie. L'évolution des souris SMN+/- est similaire à celle des patients de types III. L'analyse immunohistologique de la moelle épinière montre une diminution de la quantité de protéine SMN dans le cytoplasme alors que le nombre de gems est comparable à celui des contrôles.
